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全體研究組長
您當(dāng)前的位置 :
李于

李于

博士
信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與代謝研究組組長

郵箱: liyu@sinh.ac.cn

電話: +86-21-54920753

研究組主頁: http://www.lilab.com.cn

所屬部門: 中國科學(xué)院營養(yǎng)代謝與食品安全重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

個(gè)人簡歷

2017-至???今：中國科學(xué)院上海營養(yǎng)與健康研究所 研究員
2013-2017年：中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院營養(yǎng)科學(xué)研究所 研究員
2009-2013年：美國波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院 Whitaker心血管疾病研究所 博士后
2004-2008年：加拿大圭爾夫大學(xué) 分子及細(xì)胞生物學(xué)系 助教
2004-2008年：加拿大圭爾夫大學(xué) 分子及細(xì)胞生物學(xué)系 博士
2000-2003年：天津科技大學(xué) 生物工程系 碩士
1996-2000年：天津科技大學(xué) 生物工程系 學(xué)士
　　

研究方向

營養(yǎng)感應(yīng)和代謝調(diào)控

研究內(nèi)容

　　隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展和生活方式的改變，不健康的飲食和生活習(xí)慣等因素引起2型糖尿病和非酒精性脂肪肝（NAFLD）發(fā)病率持續(xù)上升，進(jìn)一步導(dǎo)致心血管疾病發(fā)病率和死亡率的增高。2型糖尿病是一種以胰島素抵抗和高血糖為特征的慢性代謝紊亂性疾病。NAFLD以肝臟脂肪沉積和炎癥反應(yīng)為特征，并可能發(fā)展為終末期肝病，如肝硬化和肝癌。肝臟和脂肪是機(jī)體重要的代謝器官，尤其在調(diào)節(jié)機(jī)體糖脂代謝平衡方面起著關(guān)鍵的作用。肝臟和脂肪功能受損是胰島素抵抗、2型糖尿病等代謝性疾病的早期表現(xiàn)。因此闡明肝臟和脂肪在生理和病理?xiàng)l件下的營養(yǎng)感應(yīng)和代謝調(diào)控機(jī)制是開展早期干預(yù)和治療相關(guān)疾病的關(guān)鍵。
　　課題組以研究代謝性疾病的生理和病理學(xué)機(jī)制為中心，通過篩查與細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和代謝調(diào)控密切相關(guān)的蛋白因子，利用分子生物學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)等手段，結(jié)合基因敲除或者飲食誘導(dǎo)的代謝疾病老鼠模型，研究其生物學(xué)功能。重點(diǎn)研究基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控以及翻譯后修飾在機(jī)體營養(yǎng)感應(yīng)、糖脂代謝調(diào)控和能量代謝過程中的作用，從而闡明脂肪肝、高脂血癥、胰島素抵抗、2型糖尿病和肥胖等代謝性疾病的發(fā)病機(jī)制。探索以相關(guān)信號通路作為靶標(biāo)，利用腺病毒和腺相關(guān)病毒等載體的基因治療在逆轉(zhuǎn)相關(guān)疾病方面的潛力。
　　1. 胰島素抵抗與2型糖尿病
　　胰島素抵抗是2型糖尿病發(fā)生的關(guān)鍵因素，揭示胰島素抵抗的機(jī)制對開發(fā)新的針對高血糖和2型糖尿病治療途徑具有重要意義。在選擇性胰島素抵抗（Selective Insulin Resistance）條件下，胰島素對糖代謝作用受到削弱，但是對脂肪酸合成的激活作用得到增強(qiáng)，導(dǎo)致非酒精性脂肪肝的發(fā)生。
　　2. 脂代謝紊亂與非酒精性脂肪肝
　　脂肪酸的攝取、合成、氧化，以及極低密度脂蛋白的合成和分泌共同調(diào)節(jié)肝細(xì)胞脂代謝平衡。在脂質(zhì)代謝異常條件下，肝細(xì)胞對脂肪酸的攝取大于消耗，甘油三脂在細(xì)胞內(nèi)堆積，造成非酒精性脂肪肝的發(fā)生發(fā)展。NAFLD能損傷胰島素信號通路，降低胰島素對糖代謝的調(diào)控能力，加重胰島素抵抗和2型糖尿病的病變程度。
　　3. 代謝調(diào)控與非酒精性脂肪性肝炎（NASH）
　　NASH是以脂質(zhì)過量沉積引起肝細(xì)胞損傷、炎癥反應(yīng)和肝纖維化為特征的代謝綜合征。肝臟糖脂代謝紊亂引起糖毒性和脂毒性，增加NASH發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，但具體機(jī)制尚未闡明。NASH引起慢性肝病和肝功能異常，增加發(fā)展為肝硬化和肝細(xì)胞癌的風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重影響患者的健康與生命。尋找新的NASH治療靶點(diǎn)，開發(fā)新型藥物迫在眉睫。

代表論著（#第一作者，*通訊作者）

  1. Liu Z#, Wei S#, Jiang Y#, Su W, Ma F, Cai G, Liu Y, Sun X, Lu L, Fu W, Xu Y, Huang R, Li J, Lin X, Cui A, Zang M, Xu A, Li Y*. Protein phosphatase 6 regulates metabolic dysfunction-associated steatohepatitis via the mTORC1 pathway. Journal of Hepatology 2025, DOI: 10.1016/j.jhep.2025.02.003 (online)
  2. Cui A#, Xue Y#, Su W#, Lin J, Liu Y, Cai G, Wan Q, Jiang Y, Ding D, Zheng Z, Wei S, Li W, Shen J, Wen J, Huang M, Zhao J, Zhang X, Zhao Y, Li H, Ying H, Zhang H, Bi Y, Chen Y, Xu A, Xu Y*, Li Y*. Glucose regulation of adipose tissue browning by CBP/p300 and HDAC3-mediated reversible acetylation of CREBZF. Proc Natl Acad Sci U S A 2024;121(16):e2318935121
  3. Liu Y#, Su W#, Liu Z#, Hu Z, Shen J, Zheng Z, Ding D, Huang W, Li W, Cai G, Wei S, Li N, Fang X, Li H, Qin J, Zhang H, Xiao Y, Bi Y, Cui A*, Zhang C*, Li Y*. Macrophage CREBZF orchestrates inflammatory response to potentiate insulin resistance and type 2 diabetes. Advanced Science 2024;e2306685
  4. Xue Y#, Cui A#, Wei S, Ma F, Liu Z, Fang X, Huo S, Sun X, Li W, Hu Z, Liu Y, Cai G, Su W, Zhao J, Yan X, Gao C, Wen J, Zhang H, Li H, Liu Y, Lin X, Xu Y, Fu W*, Fang J*, Li Y*. Proline hydroxylation of CREB-regulated transcriptional coactivator 2 controls hepatic glucose metabolism. Proc Natl Acad Sci U S A 2023;120(23):e2219419120
  5. Ma F, Liu Y, Hu Z, Xue Y, Liu Z, Cai G, Su W, Zheng Z, Fang Z, Yan X, Ding D, Sun X, Jiang Y, Wei S, Li W, Zhao J, Zhang H, Li H, Xiao D, Zhang C, Ying H, Qin J, Gao X, Dai X, Fu W, Xu Y*, Li Y*, Cui A*. Intrahepatic osteopontin signaling by CREBZF defines a checkpoint for steatosis-to-NASH progression. Hepatology 2023;78(5):1492-1505
  6. Cui A#, Li J#, Ji S#, Ma F, Wang G, Xue Y, Liu Z, Gao J, Han J, Tai P, Wang T, Chen J, Ma X*, Li Y*. The effects of B1344, a novel fibroblast growth factor 21 analog, on nonalcoholic steatohepatitis in nonhuman primates. Diabetes 2020;69(8):1611-1623
  7. Hu Z#, Han Y#, Liu Y, Zhao Z, Ma F, Cui A, Zhang F, Liu Z, Xue Y, Bai J, Wu H, Bian H, Chin YE, Yu Y, Meng Z, Wang H, Liu Y, Fan J, Gao X, Chen Y, Li Y*. CREBZF as a key regulator of STAT3 pathway in the control of liver regeneration in mice. Hepatology 2020;71(4):1421-1436
  8. Wu R, Dang F, Li P, Wang P, Xu Q, Liu Z, Li Y, Wu Y, Chen Y, Liu Y*. The circadian protein Period2 suppresses mTORC1 activity via recruiting TSC1 to mTORC1 complex. Cell Metabolism 2019;29(3):653-667
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  10. Zhang F, Hu Z, Li G, Huo S, Ma F, Cui A, Xue Y, Han Y, Gong Q, Gao J, Bian H, Meng Z, Wu H, Long G, Tan Y, Zhang Y, Lin X, Gao X, Xu A, Li Y*. Hepatic CREBZF couples insulin to lipogenesis by inhibiting Insig activity and contributes to hepatic steatosis in diet-induced insulin-resistant mice. Hepatology 2018;68(4):1361-1375
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  12. Li Y*, Wong K, Giles A, Jiang J, Lee JW, Adams AC, Kharitonenkov A, Yang Q, Gao B, Guarente L, Zang M*. Hepatic SIRT1 attenuates hepatic steatosis and controls energy balance in mice by inducing fibroblast growth factor 21.?Gastroenterology 2014;146:539-549
  13. Li Y, Xu S, Mihaylova MM, Zheng B, Hou X, Jiang B, Park O, Luo Z, Lefai E, Shyy JJ, Gao B, Wierzbicki M, Verbeuren TJ, Shaw RJ, Cohen RA, Zang M*. AMPK phosphorylates and inhibits SREBP activity to attenuate hepatic steatosis and atherosclerosis in diet-induced insulin-resistant mice.?Cell Metabolism 2011;13:376-388